Для правильного планирования терапии пожилого человека должны быть известны возрастные особенности старческого организма, которые могут существенно повлиять на фармакокинетику и фармакодинамику лекарств и вызвать нежелательные неожиданные эффекты хорошо известных медикаментов. С возрастом вследствие атрофических изменений слизистой оболочки пищеварительного тракта, обеднения ее кровоснабжения уменьшается всасывание лекарств. Это важно при желаемой быстрой реакции на препарат (при неосложненном гипертоническом кризе).
Также с возрастом уменьшается доля жидкости в организме и вместе с этим увеличивается доля жира (до 35-45%). Это обусловливает большую концентрацию водорастворимых препаратов и продлевает полувыведение липофильных препартов, вызывая их склонность к кумуляции. С последним могут быть связаны побочные эффекты липофильных бета-адреноблокаторов (слабость, заторможенность, даже ослабление когнитивных функций).
Еще с возрастом изменяются химические свойства белков крови, появляется склонность к гипопротеинемии. Это обуславливает повышение свободной активной фракции лекарств и усиление токсического эффекта препаратов. Этот эффект усиливается благодаря возрастному уменьшению активности цитохрома Р-450, который подавляет метаболизм лекарств в печени, увеличивая их биодоступность.
Свой отрицательный вклад вносит и возрастная полипрагмазия — флуконазол, макролиды, некоторые антиаритмические средства, которые ингибируя цитохром Р-450, могут способствовать увеличению активной фракции лекарств в плазме. С возрастом уменьшается экскреторная функция почек, что способствует увеличению периода полувыведения водорастворимых лекарств. Следует отметить, что при потере значительной части мышечной массы нормальный уровень креатинина у стариков не может быть надежным критерием нормальной экскреторной функции почек. Поэтому обязательно устанавливают скорость клубочковой фильтрации по формуле Cockroft — Gault.
С возрастом изменяется и нейрогуморальный фон, на котором реализуется действие лекарств. Уменьшение плотности симпатических сплетений в миокарде и соответствующее уменьшение концентрации медиаторов местной симпатической нервной системы сопровождается возрастным увеличением чувствительности к гуморальным воздействиям (в частности, адреналина), что обусловливает наивысшую чувствительность миокарда старых людей к стрессорным факторам (развитие нарушений ритма, ишемических повреждений даже при слабом волнении или физической нагрузке).
